ある時、茶会があった。集まった諸将は茶碗に入った茶を、１口ずつ飲んで次の者へ回す、回し飲みを始めた。
この時、病気持ちの吉継が口をつけた茶碗は誰もが嫌い、
後の者たちは病がうつるのを恐がって飲むふりをするだけであった。しかし、三成だけは違った。三成は普段と変わりなくその茶を飲んだ。吉継は感激し、以後２人は友と呼び合う仲になったという。


吉継は当時伝染病として恐れられていた皮膚病（ハンセン病）を患っていて体や顔からも膿が出るほど重いものだった。そのため、醜く崩れた顔を白い布で覆っていたという。晩年には目も不自由になり、歩行も困難なほどに悪化した。それでも一介の大名として一目置かれていたのだから、実力もあったのだろう。なお、彼の娘は真田幸村に嫁いでいるので、叔父甥の関係になる。


秀吉の死後、天下統一の野心をむき出しにした徳川家康は、会津の上杉討伐に向かう。この時、吉継も従軍したが、途中佐和山城に立ち寄ったおり、三成から家康打倒の決心を聞かされる。驚いた吉継は、家康に勝つ見込みの薄いことや、三成の人望のなさを指摘し、思いとどまるよう忠告する。親友なればこその諫言である。が結局、三成は決起し、関ヶ原の合戦が勃発する。吉継は友情を取り、勝ち目のない戦に身を捧げた。吉継は2000の兵で関ヶ原の西、松尾山の麓に布陣。小早川秀秋が裏切った場合、自らその盾となる覚悟である。目も見えず、体の自由もきかぬ吉継は、輿に乗って指揮をとり、藤堂高虎、京極高知を迎え撃って奮戦した。結局、正午に小早川秀秋は東軍に寝返り、１万５千の大軍が大谷隊の側面に討ちかかった。かねて予期していた大谷隊は小早川隊を押し返す奮戦を見せるが、続いて付近にいた脇坂、朽木、小川、赤座の部隊も寝返り、一斉に大谷隊に攻撃を仕掛けた。こうなってはさすがの大谷隊も壊滅し、吉継は乱戦の中で自刃した。「三成、地獄で会おうぞ」介錯した家臣の湯浅五助は、首を守って落ち延び、手厚く葬った。